唑来膦酸联合化疗治疗多发性骨髓瘤的全面性评估

发表时间:2018/5/3   来源:《航空军医》2018年4期   作者:彭 浪 邹立新
[导读] 全面评估唑来膦酸联合化疗治疗多发性骨髓瘤的临床疗效。

(长沙市第四医院血液肿瘤科  湖南长沙  410004)
摘要:目的 全面评估唑来膦酸联合化疗治疗多发性骨髓瘤的临床疗效。方法 回顾性分析我院于2010年1月-2017年11月间收治的多发性骨髓瘤患者62例,根据治疗方式分为两组,对照组31例采用单纯化疗治疗,观察组31例采用唑来膦酸联合化疗治疗,比较两组患者治疗骨痛缓解率及不良反应发生情况。结果 观察组治疗骨痛缓解率为93.5%,对照组为74.2%,两组比较有显著差异,P<0.05;两组治疗后不良反应比较无明显差异,P>0.05。结论 唑来膦酸联合化疗治疗多发性骨髓瘤效果显著,不良反应少,安全性高,值得临床推广。
关键词:唑来膦酸;化疗;多发性骨髓瘤
[Abstract] objective to evaluate the clinical efficacy of zoledronate combined with chemotherapy for multiple myeloma. Methods retrospective analysis in January 2010 - November 2017 were 62 cases of patients with multiple myeloma,according to the treatment can be divided into two groups,control group of 31 patients with chemotherapy alone,a group of 31 patients with azole phosphonic acid treatment with combination chemotherapy,compared two groups of treatment in patients with bone pain remission rate and adverse reactions occur. Results the remission rate of bone pain was 93.5% in the observation group and 74.2% in the control group,with significant difference between the two groups,P<0.05;There was no significant difference between the two groups after treatment,P BBB 0.05. Conclusion the combination of zoledronate combined with chemotherapy for multiple myeloma is effective,with few adverse reactions and high safety,which is worthy of clinical promotion.
【Keywords】 zoledronic acid;Chemotherapy;Multiple myeloma.

 
        多发性骨髓瘤是一种血液系统浆细胞恶性肿瘤,有着较高的发病率,此病致死率较高,好发于中老年人群[1]。目前临床中多数研究均证实,多发性骨髓瘤无法治愈。传统的治疗方法是化疗,但其缓解率较低,低于10%,且化疗后仍有着较高的复发率[2]。多发性骨髓瘤主要临床表现有胸椎疼痛、胸痛等,部分骨破坏严重伴有骨折的患者,骨痛明显,对患者生活质量产生严重影响。因此,治疗多发性骨髓瘤时,缓解骨痛是主要目标。唑来膦酸能有效改善骨吸收,目前被广泛用于恶性肿瘤骨转移患者中,能有效减轻患者骨痛,提高患者生存质量。此外,唑来膦酸还能对受损的骨细胞进行修复,提高骨密度,促进骨细胞再生[3]。本研究回顾性分析我院收治的多发性骨髓瘤患者临床资料,旨在探讨来膦酸联合化疗治疗多发性骨髓瘤的临床效果,现报道如下。
        1.资料与方法
        1.1一般资料
        回顾性分析我院于2010年1月-2017年11月间收治的多发性骨髓瘤患者62例,按照治疗方式分为两组,观察组31例,男17例,女14例,年龄47-79岁,平均年龄(53.57±4.24)岁;病程1-2年,平均病程(0.68±0.31)年;对照组31例,男17例,女14例,年龄48-80岁,平均年龄(53.95±4.66)岁;病程1-2年,平均病程(0.71±0.32)年。两组患者在年龄、性别及病程等方面比较无明显差异,P>0.05,可比。
        1.2 入选和排除标准
        入选标准:(1)所有患者均符合《血液病诊断及疗效标准》[4];(2)经M蛋白、骨髓细胞学检测确诊;(3)患者均有骨痛症状;(4)CT、X线及磁共振等检查显示有骨损害;(5)治疗前1个月患者无双磷酸盐类药物使用史。排除标准:(1)心、肝、肺等脏器有严重病变;(2)意识模糊或主诉异常患者;(3)不配合治疗。
        1.3 方法
        对照组给予单纯化疗治疗,采用VAD化疗方案,即阿霉素10mg/d,静脉滴注,地塞米松40mg/d口服,长春新碱0.4mg/d静脉滴注。观察组在对照组基础上加用唑来膦酸治疗,化疗间隙给予4mg唑来膦酸+100ml生理盐水,静脉滴注,滴注时间控制在15min内,每月给药1次。4周为1个疗程,两组均治疗3个疗程后评价疗效。
        1.4 观察指标
        观察两组患者治疗后骨痛缓解率及不良反应发生情况。骨痛缓解情况按WTO 疼痛分级标准进行评分:0级:无疼痛,1级:轻微疼痛,2级:中度疼痛,影响睡眠;3级:疼痛明显,对日常生活产生严重影响,需服用止痛药物缓解疼痛。骨痛缓解评价标准:显效:治疗后疼痛减轻2级;有效:治疗后疼痛减轻1级;无效:治疗后疼痛为减轻甚至较治疗前加重。
        1.5  统计学方法
        所有数据均采用SPSS13.0统计学软件处理,计数和采用X2检验,检验水准为σ=0.05。
        2.结果
        2.1 两组患者治疗骨痛缓解情况比较
        两组患者治疗骨痛缓解率比较有显著差异,P<0.05,具体见下表1。
 

        2.2 两组不良反应发生情况比较
        观察组出现2例发热,2例便秘,1例恶心呕吐,1例手足麻痹,3例白细胞减少,不良反应发生率为29.0%;对照组出现1例发热,2例恶心呕吐,1例手足麻痹,4例白细胞减少,不良反应发生率为25.8%,两组不良反应经对症治疗后均恢复正常,两组不良反应发生率比较无明显差异,P>0.05。
        3.讨论
        化疗是目前治疗多发性骨髓瘤的主要方法,对肿瘤细胞直接杀灭或杀伤,同时还能使骨质溶解减轻,有利于骨质修复,缓解患者临床症状。但化疗对症状的缓解速度较慢,在减轻患者疼痛方面效果不明显,特别对于部分出现进行性股损害的多发性骨髓瘤患者,无法减缓骨骼持续性病变,甚至导致骨骼病变加快[5]。双膦酸盐类药物已广泛用于多发性骨髓瘤进行性骨损害的治疗中,能有效阻止骨骼持续性病变。有研究显示[6],对于多发性骨髓瘤患者,无论是否有进行性骨损害,都应给予双膦酸盐类药物长期治疗,直到临床症状有显著改善。
        唑来膦酸是第三代双膦酸盐类药物,与第一代相比,其药物强度要高出1万-10万倍,是目前双膦酸盐类药物中药物强度最强的[7]。其治疗多发性骨髓瘤的主要作用机制有以下方面:(1)对破骨细胞活性进行抑制,使其迅速死亡,同时还能对肿瘤内血管生长进行抑制,使肿瘤细胞停止生长或生长延缓;(2)增加了机体磷和尿钙的排泄,使高钙血症的发生率降低;(3)抗骨质吸收能力强,能有效减轻疼痛。此外,唑来膦酸还具有起效快、给药方便、药效持久、药物使用频率低、依从性好等优势[8]。
        本研究中回顾性分析了我院收治的多发性骨髓瘤患者临床资料,对单纯化疗治疗和唑来膦酸联合化疗治疗的临床效果进行比较,研究显示,观察组治疗后骨痛缓解率要明显高于对照组,表明联合用药在缓解患者骨痛方面有着明显效果。在药物安全性方面,国外有研究表明,唑来膦酸静脉给药后,常见的不良反应有胃肠道反应、疲劳、肌肉疼痛、发热、肾功能损伤、下肢水肿等。本研究中观察组出现2例发热,2例便秘,1例恶心呕吐,1例手足麻痹;对照组出现1例发热,2例恶心呕吐,1例手足麻痹,两组患者不良反应症状均较轻,经对症治疗后均恢复正常,故唑来膦酸联合化疗治疗多发性骨髓瘤安全性较好。本研究两组患者均未出现肾功能损伤及下肢水肿症状,这可能与研究病例较少有关。
        综上所述,与单独化疗治疗相比,唑来膦酸联合化疗治疗多发性骨髓瘤效果明显,治疗后患者骨痛缓解率明显提高,且治疗后不良反应少,症状轻,安全性好,值得临床推广使用。
参考文献
[1]马永华,夏天,王飞.唑来膦酸在多发性骨髓瘤中的12 例临床应用[J].北方医学,2016,13(12):61.
[2]盖灿,孙伟,韩慧杰,等.唑来膦酸联合化疗治疗多发性骨髓瘤骨病的临床观察[J].中华全科医学,2014,12(10):1690-1691.
[3]李春霞,刘蕴华.唑来膦酸联合化疗治疗多发性骨髓瘤骨病的疗效分析[J].现代肿瘤医学,2014,22(7):1673-1675.
[4]张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].北京:科学出版社,2008:232-233.
[5]吴娜唑.来膦酸联合化疗治疗多发性骨髓瘤疗效观察[J].医学信息,2015,28(35):345.
[6]张晓丽,许惠丽,王敏芳,等.唑来膦酸联合化疗治疗多发性骨髓瘤并骨病48 例临床疗效观察[J].中国现代药物应用,2016,10(9):131-133.
[7]赵林,张春林,杨文翠.放射联合唑来膦酸治疗骨转移瘤的临床疗效[J].兰州大学学报:医学版,2014,40(2):66-68,72.
[8]李颖,肖海军,薛锋,等.唑来膦酸注射液治疗脊柱多发性骨髓瘤的疗效[J].中国老年学杂志,2014,(15):4375-4376.
 

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