NF-κB与中药抗炎研究进展

发表时间:2018/6/9   来源:《中国蒙医药》2018年第3期   作者:龚爱芳1
[导读] NF-κB是细胞内最关键的转录因子之一,调控多种基因的表达。如果调控异常会导致免疫缺陷

龚爱芳1
            1.哈尔滨商业大学药学院  哈尔滨  150076
            【摘  要】NF-κB是细胞内最关键的转录因子之一,调控多种基因的表达。如果调控异常会导致免疫缺陷,如自身免疫病,炎症和恶性肿瘤等。利用中药调控该信号通路成为治疗炎症疾病的新策略。研究证实通过调控NF-κB的活化,能较好的抑制疾病的发展。本文探讨了NF-κB信号通路在中药抗炎的研究现状,希望为治疗炎症相关疾病提供药物靶点。


            1 NF-κB信号通路
            1.1经典NF-κB信号通路
            经典的NF-κB信号通路,由IKK激酶复合物作用调控[1]。由亚基IKKα,IKKβ,IKKγ组成的激酶复合体活化,紧接着IκBα磷酸化,蛋白泛素化,其结构改变,部分蛋白酶体降解,NF-κB二聚体入核,参与靶基因转录。正常情况下,激活时间仅仅只需几分钟,DNA结合特异性和转录产物与激活的受体,NF-κB二聚体性质及共激活的转录因子相关[2]。
            1.2非经典NF-κB信号通路
            不同于经典的NF-κB信号转导,非经典的NF-κB信号转导更为缓慢(在几小时内激活)。而且不同于经典NF-κB被多种受体信号激活,只有特定的一群TNFR超家族成员调控非经典NF-κB信号诱导,其中包括LTβR,CD40等,NIK激酶受到翻译后修饰调控。相比于经典的NF-κB信号通路,我们对非经典NF-κB信号通路的了解,仍处于非常初期的阶段。
2 NF-κB信号转导调控与中药抗炎
NF-κB信号通路参与细胞生长、发育和存活。NF-κB的异常激活会导致多种自身免疫病、炎性肠病、多发性硬化症和恶性肿瘤等发生。因而抑制NF-κB信号转导可能能治疗癌症和炎症相关疾病。而近年来中药的开发利用已经取得了一定的进展,这将为相关疾病的治疗带来新的希望[3]。
            2.1窃衣
            窃衣素是从窃衣根部中提取出的主要活性成分。具有明显的抗癌和抗炎作用,Endale M等人发现窃衣素可以改善LPS诱导的炎症小鼠模型,通过抑制LPS诱导的IKKα/β活化,调节IkBα磷酸化,减少p65和p50核转位。实验证明窃衣素可以抑制炎症疾病的进展和减少病理性损伤。
            2.2臭灵丹
            Fraction 14(C15H24O3)是从中药臭灵丹提取物中分离鉴定得到。该化合物具有一定的抗炎和抗流感作用,可以通过抑制炎症因子的基因转录,减少环氧化酶的蛋白表达,从而抑制NF-κB通路,治疗炎症性疾病。



            2.3 丹参
            次甲丹参醌是是丹参根及根茎中提取的醌类物质,在炎症性肠病发病过程中,给予次甲丹参醌后,发现其通过减少炎症因子肿瘤坏死因子α,白细胞介素-1β,白细胞介素-6和白细胞介素-8的产生,p65的mRNA表达量显著下降。这一发现可能为提供治疗炎症性肠病药物研究带来帮助。
            2.4 穿心莲
            穿心莲内酯从穿心莲全草中提取,在炎症疾病中,该活性成分能显著减少细胞因子和趋化因子IL-1β,IL-6,CXCL-1和MCP-1的产生,表明穿心莲内酯在小鼠体内,通过抑制NF-κB信号通路,显示强大的抗炎作用。
            3 展望
            NF-κB信号转导通路与炎症疾病息息相关,而利用中药调控该信号通路成为治疗炎症疾病的新策略[4]。许多报道表明,细胞因子作为炎症发病机理的关键,如TNF-α是炎症反应中最重要的成员,活化中性粒细胞和淋巴细胞,并调节其他细胞因子的合成与释放,IL-6在很多靶细胞中都有生物活性,对机体的炎症反应和免疫调节发挥重要作用[5]。NF-κB信号通路通过调控细胞因子诱导的基因表达,进而调控炎症反应。中药种类丰富多样,所含有效化学成分复杂,对于中药抗炎作用机制的研究,目前仍处于非常初期的阶段,尤其对于中药抗炎成分尚不完全明确,同时中药有效组分是如何通过分子信号通路调节其活性也未阐明。因此,深入研究NF-κB信号通路与中药抗炎的关系,以及有针对性的中药药物开发,具有重要的指导价值[6]。
            参考文献:
            [1]Wan F,Lenardo MJ. The nuclear signaling of NF-kappaB:current knowledge,new insights,and future perspectives[J]. Cell Res, 2010,20(1):24-33.
            [2]Cildir G,Low KC,Tergaonkar V,et al. Noncanonical NF-κB Signaling in Health and Disease[J]. Trends Mol Med,2016,22(5):414-429.
            [3]Lawrence T. The nuclear factor NF-kappaB pathway in inflammation[J]. Cold Spring Harb Perspect Biol, 2009,1(6):a001651.
            [4]Courtois,G. Smahi A. NF-κB-Related Genetic Diseases[J]. Springer International Publishing,2016,13(5):843-851.
            [5]Sun S. Deubiquitylation and regulation of the immune response[J]. Nat Rev Immunol,2008,8(7):501-511.
            [6]Sun S. The noncanonical NF-κB pathway[J]. Immunol Rev,2012,246(1):125-140.

 
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