葛根素防治绝经之后骨质疏松症的研究进展

发表时间:2018/6/21   来源:《临床医学教育》2018年5期   作者:晁海鹏 孙玉明
[导读] 绝经后骨质疏松症是指绝经后妇女由于卵巢功能衰退,雌激素水平下降,骨吸收大于骨形成,出现的以低骨量和骨组织的显微结构退形性变为特征
南京中医药大学 江苏南京 210029
        摘要:葛根中含有大量的异黄酮成分,其与雌激素缺乏所致的骨质疏松症的关系日益受到人们的关注。本文介绍了葛根的主要成分葛根素与成骨细胞、破骨细胞、骨密度及骨代谢生化指标的关系。
        关键词:葛根素;绝经后骨质疏松症;研究进展;
        绝经后骨质疏松症是指绝经后妇女由于卵巢功能衰退,雌激素水平下降,骨吸收大于骨形成,出现的以低骨量和骨组织的显微结构退形性变为特征,临床表现为骨脆性和骨折易感性增加的一种代谢性疾病。雌激素缺乏是绝经后妇女骨丢失的主要原因。目前雌激素替代疗法已被证实能有效地预防绝经后骨质疏松症的发生。但应用雌激素替代治疗也引发了一些安全问题,长期单独使用雌激素可以使子宫内膜癌、乳腺癌及血栓栓塞性疾病发生率升高[1]。葛根素是葛根的主要成分,属于植物雌激素,具有雌激素样活性[2],但副作用却少得多。近年来有关中药葛根的实验研究很多,本文就葛根素防治绝经后骨质疏松症的实验研究作一概述。
        1 葛根的化学成分及药理作用
        葛根含有多种异黄酮、芳香类、三萜类及其它活性成分,异黄酮类是葛根的有效成分,其中又以对葛根素的研究更受关注[3]。葛根具有扩张冠脉和脑血管、降低心肌耗氧量、改善心肌收缩功能、促进血液循环、调控骨代谢及雌激素样活性等药理作用,适用于冠心病、心绞痛、心肌梗死、视网膜动静脉阻塞、突发性耳聋及绝经后骨质疏松症等疾病,疗效显著[4]。
        2 葛根素对成骨细胞的促进作用
        实验证明葛根素体外能促进成骨细胞的增殖与分化[5]。范丽芳等[6]将含葛根血清作用于SD大鼠观察其对成骨细胞增殖的影响,发现含葛根血清能明显地促进成骨细胞的增殖和分化;王久亮等[7]验证了葛根素对骨的形成作用一方面是通过影响碱性磷酸酶的活性,而促进成骨细胞的分化;另一方面是通过雌激素受体介导促进成骨细胞的骨形成效应。郭辉等[8]在细胞分子水平观察葛根素对成骨细胞代谢调控的影响,发现葛根素能促进成骨细胞的增殖与分化,并增加成骨细胞中的骨保护素基因的表达,为葛根素临床治疗绝经后骨质疏松症提供了理论和实验依据。
        3 葛根素对破骨细胞的抑制作用
        李灵芝等[9]研究葛根素对体外破骨细胞性骨吸收的影响,通过分离破骨细胞,于牛骨磨片共培养,分别加入10 - 8 、10 - 7 、10 - 6 mol/L 的葛根素,以17β-雌二醇10 - 8 mol/L 为阳性对照药,观察破骨细胞吸收牛骨磨片的情况。于培养3、5、7 d 计数各组骨吸收陷窝数目的变化。结果,与正常对照组相比,葛根素10 - 8 、10 - 7 、10 - 6 mol/L 及17β-雌二醇10 - 8 mol/L 能使体外培养破骨细胞性骨吸收数目和吸收陷窝面积呈剂量依赖性减少。可见,葛根素在体外能直接抑制破骨细胞性骨吸收。李斌斌等[10]发现葛根素对成骨细胞的增殖作用不明显,但能促进成骨细胞合成分泌碱性磷酸酶,同时造成破骨细胞形态学上显著的变化及骨吸收功能的下降。同样证明了葛根素抑制骨吸收的效果要大于骨形成。
        4 葛根对骨密度的影响
        郑高利等[11]通过测定去软巢大鼠骨矿密度和骨强度含量的变化,发现使用了葛根异黄酮的大鼠其骨矿密度和骨强度含量比对照组明显增加,认为葛根异黄酮对去卵巢引起的大鼠骨质疏松症具有明显的防治作用, 这种作用可能和它的弱雌激素样活性有关。王新祥等[12]揭示了低剂量葛根显著抑制了雌激素缺乏所致股骨骨密度和骨量的下降;中剂量葛根完全抑制了这种下降;高剂量葛根显著增加了骨密度,其作用强度与雌二醇相当。周艳等[13]亦证明了适量葛根异黄酮能增加去卵巢大鼠骨密度及骨钙含量。姚红等[14]通过切除大鼠软巢,发现其骨质密度、骨钙及骨重量均有所降低。而给予葛根异黄酮后,发现骨质密度、骨钙及骨重量可得到改善,说明葛根异黄酮可有效地防治雌性大鼠的骨质疏松。齐传汾等[15]研究证明葛根异黄酮能明显增加大鼠股骨骨密度及骨钙含量,同时能显著改善大鼠胸腺和脾脏系数,提示葛根异黄酮不仅可能具有雌激素样活性,而且有改善骨质疏松的生物学效应和提高机体免疫力的作用。


        5 葛根素对骨代谢生化指标的影响
        周强等[16]通过实验研究发现葛根素能明显升高去卵巢骨质疏松性骨折大鼠胰岛素生长因子1蛋白及其mRNA的表达,初步探讨了葛根素促进去卵巢大鼠骨质疏松性骨折愈合的机制,为临床更好地治疗骨质疏松性骨折提供实验和理论依据。
        谈志龙等[17]发现葛根素能明显升高BGP和雌激二醇,降低尿钙及尿脱氧吡啶啉,证明葛根具有增加雌激素样作用,使其有抗骨吸收、促进骨形成的作用。李俊华等[18]通过测定妇女绝经后骨质疏松症患者血清中的IL-4、IL-6、IL-10及雌激素的含量,观察到在葛根素使用30d 后IL - 4 、IL - 6 减少; IL -10 增加,而体内雌激素的含量并无统计学意义上的变化。从而推断葛根素可以在一定程度上替代雌激素作为绝经后女性骨质疏松的治疗药物。
        6 展望
        绝经后骨质疏松症是一种严重危害老年妇女生活质量的隐袭性疾病,常发生于绝经后5~10年。因骨质疏松而引起的骨折已成为老年人缩短寿命、致残、致畸的主要原因。由于雌激素替代治疗带来的诸多弊端,寻找安全、有效、长期应用的药物是医学上重要的研究课题。葛根为豆科植物野葛或甘葛藤的干燥根,其性凉,味甘、辛,具有解肌退热、生津、透疹、升阳止泻等功效。葛根素作为葛根的有效成分,实验证明葛根素能有效防治绝经后骨质疏松症,但其机制尚未完全清楚。     
        目前葛根素防治骨质疏松除体外细胞培养外,均集中于体内动物实验模型,而对其作用机制的研究报道较少。吴乃中等[19]从细胞水平和分子水平阐述了葛根可能通过上调OPG的表达和下调RANKL的表达来减少破骨细胞的生成,抑制破骨细胞的活化,从而降低破骨细胞的骨吸收,为葛根用于防治绝经后骨质疏松症提供了有力的理论依据。因此,探讨葛根如何防治绝经后骨质疏松症的作用机理是未来研究的重点,从而为开发出更安全、更有效的治疗绝经后骨质疏松症的新药提供理论依据。
参考文献
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[16] 周强,付庭斌.去卵巢骨质疏松性骨折大鼠胰岛素样生长因子1表达与葛根素的干预效应[J].中国组织工程研究与临床康复,2007,11(32):6406-6409
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[18] 李俊华,潘子毅.葛根素对绝经后骨质疏松症患者血清IL - 4 、IL - 6 、IL - 10 和雌激素水平的影响[J].中国中医骨伤科杂志,2007,15(5):28-29
[19] 吴乃中,李红丽,崔淑云.葛根对成骨细胞OPG、RANKL mRNA表达的影响[J].中华医学研究杂志,2006,6(1):6-9
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